CRISPR技术精准剪切癌细胞包括不可成药类型

克雷格·梅洛和安德鲁·法厄在 1998 年发现 RNA 干扰的时候，大概不会想到二十多年后，这项原理会被改造成一把分子剪刀，精准地剪掉癌细胞里的致命段落。

但这把剪刀一直有个问题——它不够聪明。传统 CRISPR 技术需要找到一个合适的”地址”才能下手，而对于那些所谓”不可成药”的癌症靶点，细胞里根本没有现成的地址可寻。就像一把只有一把钥匙的锁匠，遇到打不开的门就只能干瞪眼。

问题出在蛋白质上#

人类基因组里有大约两万个编码蛋白质的基因，其中很多与癌症相关。问题是，这些蛋白质大多是光滑的球体，表面没有合适的凹陷来”挂”药物。传统的小分子药物需要与蛋白质的活性位点结合才能发挥作用，而大约 85% 的蛋白质没有这样的活性位点——它们被称为”不可成药靶点”。

这就是为什么某些癌症至今没有特效药的根本原因。

改变思路#

现在，创新基因组学研究所（IGI）的团队换了一个思路。他们不再试图用药物去”堵”住蛋白质的功能，而是直接用 CRISPR 从基因层面把问题源头剪掉。

这套新技术的核心是一种叫做”选择性剪切”的机制。CRISPR 系统中的 Cas 酶被编程为只识别癌细胞中的特定 DNA 序列——这些序列在健康细胞中要么不存在，要么被保护起来。当 Cas 酶找到目标后，它不是在 DNA 上切一刀了事，而是执行一个多步骤的剪切程序，确保只有癌细胞被摧毁。

研究团队在论文中展示的数据相当震撼：在多种癌症模型中，包括那些被认为”不可成药”的类型，这套系统能在不伤害健康细胞的前提下，将癌细胞的存活率降低到几乎为零。

不是万能药#

当然，离它真正走进医院还有很长的路。这还是一个实验室里的技术验证，不是已经在医院里用的疗法。从实验室到动物模型，从动物到人体临床试验，每一步都要花几年。

但方向是对的。过去我们一直在蛋白质层面跟癌症周旋，像跟一个躲在碉堡里的敌人打游击。现在有人开始直接从基因层面拆碉堡了。

* 来源：Hacker News | Innovative Genomics Institute